做者：梧桐医学
在心外麻醒轮科时第一次利用『 大剂量肝素 』，心里不免有些严重，因为晓得肝素是危险药品，那么大剂量肝素推下去患者体内会发作什么改动呢？肝素是通过什么机造抗凝血起效的呢？抗凝剂品种那么多，为什么非要选择通俗肝素呢？
带着那么多为什么，起头今天的进修之路吧！
肝素的分类
肝素是内源性产生的曲链多糖，由吡喃糖喹酸和葡糖胺残基的反复单位构成，内源性的肝素目前感化尚不明白。
通俗肝素
临床上常用做抗凝剂的肝素提取自猪肠或牛肠。是差别长度多糖构成的混合物，均匀大小约为45个糖单元，对应均匀分子量15000D（3000-30,000D）。
低分子肝素
通俗肝素经酶或化学解聚得到的产品，均匀长度约为15个糖单元，均匀分子量4000-5000D。
磺达肝癸
是由肝素的最小抗凝血酶（AT）连系区构成，含5个糖单元，分子量约为1700D。
肝素的抗凝机造
1)：肝素与抗凝血酶AT连系后引起AT构象改动，加强了AT与凝血因子（凝血酶IIa因子，凝血活酶Xa因子）的连系，使AT从凝血因子的慢速灭活剂改变为快速灭活剂，肝素可使AT的抗凝活性加强1000-4000倍。
2)：通俗肝素和低分子肝素的抗凝才能的区别：如Fig 1 两者都能够灭活X因子，但是通俗肝素还能够灭活II因子，因而通俗肝素抗凝感化更强。 灭活凝血酶需要肝素-AT-凝血酶构成三元复合物，要求肝素链长度至少为18个糖单元，因而低分子肝素和磺达肝癸都不克不及灭活凝血酶。
我们阐了然差别分子量肝素的构造区别，阐了然其抗凝才能存在区此外原因。接下来我们存眷下临床与之相关的几个小问题。
体外轮回时为什么利用通俗肝素
通俗肝素起效快失效快，通过静脉给药即刻起效，半衰期45分钟至1小时。而低分子肝素静脉给药后约2小时到达峰值，最常见给药路子是皮下给药，在治疗第2-3日到达不变程度。 通俗肝素可用硫酸鱼精卵白完全敏捷逆转其感化；而低分子肝素感化继续时间长，鱼精卵白不容易使其失活。 因而体外轮回选择通俗肝素更适宜。
肝素的不良反响
最常见的是『出血』，将肝素和鱼精卵白与其他药物贴好标签，分隔放置，制止用药错误。肝素诱导性『血小板削减HIT』是稀有但可能致命的并发症。肝素诱导的抗血小板抗体可招致血小板削减，并增加静脉和动脉血栓风险。『皮肤坏死』和『部分反常反响』：肝素可引起过敏和非过敏性皮肤病变。皮肤病变的发作率高度取决于给药路子。可能为次要部位或全身皮肤呈现迟发型超敏反响，呈现湿疹样或瘙痒性红斑等。 其他：『高钾血症』（稀有），『骨量松散』（持久利用）。
什么是HIT
肝素诱导的『血小板削减HIT』是通俗肝素、低分子肝素表露后危及生命的一种并发症，与肝素的剂量，给药计划和给药路子无关。肝素与抗血小板因子4（platelet factor-4）复合物的抗体可激活血小板，引起十分严峻的动脉和静脉血栓构成。
若呈现此类患者，应该在病历中重点强调笔录为“肝素过敏”，应末生制止肝素。在尝试室成果确诊之前，对高度思疑HIT的患者应根据HIT治疗。
治疗的两大目的：
通过去除所有肝素阻遏血小板激活，在血栓构成风险降至基线之前供给抗凝治疗。抗凝剂可选择肠外间接凝血酶按捺剂、磺达肝癸，或间接口服抗凝剂。HIT患者稀有出血，定见在没有出血时不赐与预防性血小板输注。
肝素利用的评估
肝素较少持久利用，但是大剂量应用肝素时仍需要存眷患者术前的情况。
针对潜在出血性疾病和/近期创伤或外科手术的患者应详细询问病史，血常规需获得血红卵白程度和血小板计数；凝血检测包罗凝血酶原时间PT和aPTT；对部门患者可检测基线抗Xa因子程度；肝功用查抄要留意，因为肝素可能招致某些患者呈现无症状转氨酶升高。
重点总结
肝素类药物的抗凝机造是通过放大抗凝血酶AT的抗凝感化。肝素能够按捺IIa, Xa因子的活性，抗凝效果更强，而低分子肝素和磺达肝癸仅能按捺Xa活性，抗凝效果较弱。
参考文献：up to date临床参谋
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内容 | 冬音
审核 | Doc.张
编纂 | 果芊
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