2003年11月16日，在16岁4个月零23天的时候，梅西在对阵穆里尼奥执教的波尔图的友谊赛中第 75 分钟退场，完成了他在巴萨的一线队首秀。随后他起头天天与巴塞罗那B队一路操练，每周与一线队一路操练。其时巴萨的核心球员罗纳尔迪尼奥在与梅西的第一次操练后告诉他的队友，他相信那位16岁的球员会成为比他本身更好的球员。罗纳尔迪尼奥很快熟悉了梅西，并称梅西为“小弟”，那极大地加速了梅西融进一线队。
2004年10月16日对阵西班牙人的角逐中，梅西初次表态西甲赛场，17岁三个月零22天的年龄成为其时代表巴塞罗那参与正式角逐的最年轻球员。2005年5月1日，罗纳尔迪尼奥助攻梅西，在对阵阿尔瓦塞特的角逐中攻进了他的第一个联赛进球，成为巴萨其时最年轻的进球者。巴塞罗那在里杰卡尔德手下的第二个赛季中，六年来初次博得联赛冠军。
2005年的世青赛，梅西在角逐中大放异彩，共射进6球，此中两球更是在决赛中攻进，最末不只协助国度队汗青上第五次封王，更夺得本届赛事的更佳射手与更佳球员。之后巴塞罗那起头重用梅西并签定了一份新合同，违约金增加到1.5亿欧元。在季前赛，面临卡佩罗执教的尤文图斯的一场友谊赛中，梅西初次首发出场并发扬超卓，赛后卡佩罗就想租借梅西，而意甲的别的一收豪门球队国际米兰此时也出手了。国际米兰情愿间接付出1.5亿欧元激活解约金条目，并付出梅西三倍的工资！根据时任巴萨主席拉波尔塔的说法，那是巴塞罗那独一一次面对失往梅西的实正风险，但梅西最末决定留下。2005年9月16日，梅西的合同在三个月内第二次更新，并耽误至2014年。
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