日本修订食管癌诊疗指南:3个重点治疗战略发作改变

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路人甲
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日本修订食管癌诊疗指南:3个重点治疗战略发作变革

9月,日本2022版《食管癌诊疗指南》发布,那是继上一版以来时隔5年的初次修订。

食管癌是一种恶性水平较高的消化道肿瘤,根据最新的世界卫生组织(WHO)癌症陈述,2020年食管癌的全球发病率排名第七,是第六大肿瘤相关灭亡原因。

与其他消化道肿瘤比拟,食管癌可用于治疗的药物品种有限,不断以来,围手术期的化疗和放疗被做为可切除病例的次要术前治疗。然而,免疫查抄点按捺剂 (ICI) 的呈现在过往三年中大大扩展了治疗战略的范畴。来自日本的临床证据发扬了重要感化。本次修订中发作较大改变的临床问题(CQ)汇总如下。

CQ8:关于cStage II或III的食管癌,以手术为次要治疗时,更选举术前化疗,仍是术前放化疗?

→强烈选举:利用DCF(多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶) 3药结合停止术前治疗。

做为可切除的部分晚期食管癌的术前治疗,日本的原则治疗为“顺铂+5-FU(CF疗法)”,而在欧美国度,原则治疗是放化疗。因为日本和欧美等国度在手术办法和组织类型上有差别,因而无法照移欧美国度的临床试验成果。另一方面,在CF疗法中加进多西他赛的DCF疗法在头颈部癌中展现出可喜的效果。JCOG1109(NExT)试验已于本年早些时候陈述告终果。

JCOG1109研究是一项3臂III期临床试验,旨在比力两药化疗(顺铂+5-氟尿嘧啶,CF化疗)、三药化疗(多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶,DCF化疗)和两药化疗+放疗(顺铂+5-氟尿嘧啶,CF+放疗)做为新辅助治疗手段的疗效。

试验成果展现:

【3年保存率】CF组:62.6%, DCF组:72.1%

DCF组超出跨越近10个百分点,CF组与CF+放疗组无统计学差别。

在DCF组中远处转移很少,但在CF+RT组中,因其他疾病灭亡的人数较多,那可能与放疗的后期效应有关。

结论:做为部分晚期食管鳞癌的新辅助治疗计划,DCF三药化疗相较于CF两药化疗显著改进了OS,且毒性可控。关于部分晚期食管鳞癌患者,新辅助治疗计划对保存至关重要.

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CQ9:关于cStage II或III食管癌,停止新辅助治疗+手术治疗时,能否选举术后辅助治疗?

→ 1) 新辅助治疗:术前放化疗+手术

强烈选举:根治性切除后即便没有实现病理意义上的完全缓解,也定见术后纳武利尤单抗辅助治疗,且无需考虑肿瘤组织学类型或肿瘤细胞中PD-L1的表达情状。

→ 2)新辅助治疗:术前化疗+手术

目前尚不选举纳武利尤单抗辅助治疗。

1) 基于2020年颁发的CheckMate-577研究成果。那项研究查询拜访了纳武利尤单抗对术前化放疗后切除的食管癌或胃食管接壤处癌的影响。次要起点为无病保存期。成果展现,纳武利尤单抗组22.4 个月,安抚剂组11.0个月。证明了纳武利尤单抗组的优胜性,且疗效与组织学类型无关。

2)术前化疗+术后赐与纳武利尤单抗的有用性暂无证据。考虑到日本的原则治疗是术前DCF治疗,那需要尽快成立证据。

CQ15:关于不成切除的晚期/复发性食管癌,选举何种药物治疗做为一线治疗?

→ 1)强烈选举:帕博利珠单抗+顺铂+5-FU疗法

→ 2)强烈选举:纳武利尤单抗+顺铂+5-FU疗法或纳武利尤单抗+伊匹木单抗双抗疗法

近年来,ICI(免疫查抄点按捺剂)在二线化疗中的感化已得到证明,在一线治疗中的有效性仍在研究中。

1) 基于KEYNOTE-590试验的成果。KEYNOTE-590是一项全球多中心,随机、双盲比照的III期临床研究,共进组了749例不曾承受药物治疗的不成切除部分晚期或转移性食管癌患者,旨在评估免疫查抄点按捺剂帕博利珠单抗结合顺铂和5-氟尿嘧啶一线治疗不成切除部分晚期或转移性食管癌疗效和平安性。

试验发如今鳞状细胞癌和 CPS 10的患者人群中总保存期较低。帕博利珠单抗组的中位 (OS)为13.9 个月,而安抚剂组为8.8个月,证明了帕博利珠单抗结合治疗组的优胜性。

2) 基于CheckMate-648试验的成果,Checkmate-648是一项随机、比照、三臂、开放标签、III期研究,纳进970 名患者按1:1:1的比例分配至“纳武单抗+化疗”、“纳武单抗+伊匹木单抗”、零丁化疗组。纳武单抗+化疗组的中位无停顿保存期 (PFS) 在TPS≥1人群中为6.9个月,零丁化疗组为4.4个月,但在整体人群中未看察到显着差别。

研究者表达:与其他癌症一样,食管癌从以手术为中心的时代,进进了放疗、化疗、ICI(免疫查抄点按捺剂)相连系的多学科、个别化医疗时代。将来,重点将放在尽量削减机器人辅助手术的侵略性和削减并发症,以改进持久预后。

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