延寿30%抗衰药却沉溺堕落至寂寂无名？抗抑郁药竟然还能那么用

司来吉兰（或名：往丙烯基）是什么？说到现在的抗衰药物或补剂，很少会有人想起它的名字，但是在上世纪末，它却是红极一时的抗衰药物之一，地位堪好比今的雷帕霉素和二甲双胍。

治疗重症抑郁和帕金森，庇护神经，抗衰延寿，按捺肿瘤…那个目生名字药物的档案里，写满了它的赫赫勋绩，但为什么司来吉兰退出了“当红抗衰药”的舞台？就让小编带你一路往逃根溯源，看司来吉兰的药生履历，看它的跌宕起伏。

要说司来吉兰，不能不说到它的创造者、一生为之勤奋的研究者：Joseph Knoll传授。他和司来吉兰的不解之缘，还得从他的童年说起。

Joseph Knoll出生在一个动乱不安的年代，小小年纪就和父母一路被挠到了奥斯维辛集中营，父母在毒气室中丧命，而小Joseph Knoll却幸运存活。

不断到1945年，法西斯彻底战败，20岁的Joseph Knoll才得以回到故土匈牙利布达佩斯，从此他就起头了研究一生的课题：为什么那些诚恳、简单的德国人会在1933年突然改动设法，起头杀戮无辜的人？是不是他们大脑发作了什么改变？[1]

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图注：Joseph Knoll传授

同时，在阿谁毒品和精神疾病众多的战后年代，抑郁症等精神疾病的概念第一次引发了世人的存眷[2]。人们已经晓得，多巴胺是调剂人类情感的重要脑内激素，但是人类大脑中有一种以多巴胺为底物并消耗多巴胺的酶：单胺氧化酶（MAO），MAO的过量存在恰是抑郁症发病的次要原因之一[3]。

1961年，36岁的Joseph Knoll传授和他的团队通过对安非他明和甲基苯丙胺（冰毒，早期被利用为抗抑郁药）的持久研究，合成了一款新的抗抑郁药：甲基苯丙胺衍生物，司来吉兰[4]。

图注：司来吉兰分子构造

他们发现，司来吉兰能通过激活儿茶酚胺来抉择性按捺MAO，从而搀扶帮助大脑保留住那些能调剂情感的多巴胺；司来吉兰还能间接按捺多巴胺的降解，阻遏脑内多巴胺含量随年龄增长而降低。

同时，司来吉兰与其他抗抑郁药物比拟，更大优势在于，司来吉兰不会引发它们普及存在的关键副感化：高血压（学术名词为“奶酪效应”）[4]。也因为此，Joseph Knoll传授对司来吉兰倾泻了厚重的期看[5]。

司来吉兰药物面世后，敏捷被利用到了抑郁症的治疗中，时至今日，司来吉兰还对峙在治疗重症抑郁症的第一线[6]。

之后，闻名脑科学家Arvid Carlsson传授（2000年诺贝尔奖获得者）发现，帕金森病似乎也和多巴胺的反常相关[7]，于是，司来吉兰在20世纪70年代也起头被利用于帕金森的治疗。固然疗效比不上帕金森典范药物左旋多巴（间接填补多巴胺），但是它能和左旋多巴联用，并耽误左旋多巴的感化时效[8]。

后来研究者们还发现了更多的帕金森治疗证据：司来吉兰不只能庇护脑内多巴胺的含量，还能增加大脑中过氧化物歧化酶的活性，缓解氧自在基带来的损伤，延缓大脑衰朽，庇护神经[9]。

除了抑郁症和帕金森病，司来吉兰还能被利用在多种精神类疾病中，如老年痴呆[10]、精神团结症[11]、多动症[12]等。有趣的是，除了精神疾病，司来吉兰还被用于戒烟。单胺氧化酶MAO也是尼古丁成瘾的神经通路之一，而司来吉兰正好能够有的放矢，降低烟瘾的同时缓解戒断反响[13]。

Joseph Knoll传授本身天天食1mg司来吉兰连结大脑活力，最末他活到了93岁（2018年往世），不断到92岁还有研究论文产出[14]，曲到往世，他都连结着大脑的清醒和思维的灵敏，他以本身为证，证明了司来吉兰的强大成效。

司来吉兰能缓解大脑衰朽和庇护神经的药效已被各人所熟知，研究者们就产生了如许的设法：那么司来吉兰能不克不及耽误寿命呢？

还实让他们找到了司来吉兰延寿的证据！

先起头是在大鼠身上获得的功效，1988年，第一篇切磋司来吉兰能否延寿的论文颁发，数据展现，司来吉兰能够让大鼠延寿30.5%！[15-16]，做为除热量限造外第二个胜利延寿的抗衰手段[17]，研究者们开启了整个90年代的司来吉兰延寿研究狂欢。

在大鼠身上，除了耽误寿命，研究者们还发现它能进步雄性个别的性活泼度（射精次数间接翻番）[18]，以及耽误两性个别的认知安康年限[19]，大鼠打针了司来吉兰后，进修才能都上升了。后来他们又在小鼠[20]、仓鼠[17]、比格犬[21]和黑腹果蝇[22]身上开展尝试，都获得了积极的成果，验证了司来吉兰的延寿成效。

图注：司来吉兰耽误雌性仓鼠（左）和比格犬（右）的寿命

连续串的延寿功效让人喜悦，一起头各人都觉得，那必定是司来吉兰的单胺氧化酶MAO按捺造用立了大功，但是渐渐就发现不合错误：仓鼠尝试中，两性延寿程度存在差别，但MAO降低程度却不存在差别[17]，也就是说，必然还有一种没被发现的机造，在支持着司来吉兰的延寿感化。

到2006年，那个机造末于被发现了——Nrf2[23]。Nrf2是常见的长命相关基因，在避免氧化应激和炎症方面至关重要，还能和其他重要的细胞调剂因子彼此感化，如p53、NF-κB等[24]。而司来吉兰能够激活Nrf2，并诱导其在细胞核中的积存，继而介导下流抗衰路子[23]。

至此，司来吉兰的抗衰之路圆满了，不只有高抗衰潜力，还得到了科学合理的阐明。

图注：司来吉兰干涉量越多，Nrf2表达越多，且会在细胞核中积存

后来的研究还发现，在抗衰方面，除了耽误寿命、庇护认知功用、提拔性活泼度，司来吉兰还能按捺肿瘤[14]、缓解高脂肪高蔗糖饮食引起的瘦削[25]等。

在尝试动物身上验证了司来吉兰的感化之后，本该一路高歌走向灿烂的司来吉兰却渐渐沉寂了下来，没有抗衰临床试验，也没有相关抗衰药物上市，几十年前它是抑郁症和帕金森病的药物，如今也仍然如斯。

是什么障碍了司来吉兰在抗衰路上的开展？翻遍材料，派派发现了下面几种可能原因。

No.1

司来吉兰存在副感化

起首也是最重要的是，上世纪末的一项英国帕金森病临床尝试中发现，用司来吉兰治疗的患者和用左旋多巴治疗的患者比拟，灭亡率上升了大约11%。固然有帕金森的根底病因素骚乱，但是该项试验成果仍是间接消除了良多人对司来吉兰抗衰的热情[26]。

其次，固然司来吉兰躲避了其他精神类药物的高血压副感化，但仍是招致了严峻的睡眠障碍副感化[27]。如今司来吉兰类药物的利用中，医生一般会定见不要鄙人午两点后服用，那失眠效果堪比奶茶（不是）。

最初，司来吉兰的代谢物里包罗甲基苯丙胺，也就是上文中说的冰毒[28]，在临床医生掌握下，那种代谢物会被掌握在合理范畴内，但自行购置可能就无法包管了。

No.2

司来吉兰的各方面药效被其他药物赶超

司来吉兰很好，但是跟着药物的开展，就有些力有未逮了。

起首在MAO按捺方面，后来一种名为BPAP的药物的面世，就突破了司来吉兰的垄断：BPAP对MAO的按捺效果比司来吉兰更好，且同样不会引发高血压副感化[29]；

图注：低浓度的BPAP即可展示比司来吉兰更强劲的药效

其次，在抗衰方面，雷帕霉素、NMN等都在尝试中展示了较好的抗衰延寿效果，司来吉兰很快就被沉没在了新抗衰药的海潮里。

No.3

司来吉兰的转化率一般

Joseph Knoll传授为司来吉兰倾泻了一生心血，却没想过如何将本身的研究转化成产物。上个世纪，司来吉兰售价低至每片（5mg）34美分，而Joseph Knoll传授为它所做的鼓吹仅局限于，在1984年和2005年各一次的倡导：“应该天天服用一毫克的司来吉兰，从性成熟到灭亡。”[1,30]

从炙手可热的抗衰药，到寂寂无名的神经类药物，司来吉兰从创造到如今，尝遍了“药生”的起升降落，固然它的“头号粉丝”Joseph Knoll传授已于2018年过世，但关于它的研究却未曾停滞。

披荆斩棘会有时，曲挂云帆济沧海，说不定在将来，司来吉兰还有时机成为下一个抗衰“新”星呢？

参考文献

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