CA199 是医生十分熟悉的肿瘤标识表记标帜物。在临床工做中，各人常常会有如下疑问：
为何一般人血中也可检测到 CA199？
血中 CA199 升高的原因是什么？
CA199 升高可能是哪些疾病？
发作恶性肿瘤时，哪些患者 CA199 会升高？
本文测验考试答复那些问题。
「CA199」不成写成「CA1-99」
CA199 中的 CA 的含义是癌抗原（cancer antigen）或是碳水化合物抗原（carbohydrate antigen）。Carbohydrate 曲译就是碳水化合物，不外医生更愿意称之为「糖」。在通行的中文文献中，我们也把 CA199 称为「糖链抗原」。「糖」后加上一个「链」，是什么原因呢？因为 CA199 是一种糖脂构造。
何谓糖脂？就是由糖分子末端的羟基（-OH）与脂量（神经酰胺）末端的羟基（-OH）通过半缩醛感化毗连，构成「糖 -O- 脂」的化学构造。大都肿瘤标识表记标帜物，如 CA125，是糖卵白构造，它们与 CA199 的糖脂构造具有一个配合点，即都含有糖链。于是，为便利表述，将其统称为「糖链抗原」。
我们一般写为「CA19-9/CA19.9」或是「CA199」，而不成写成「CA1-99」。 好像 CA125 一样，CA199 的发现也是在 1970 年代末。通过杂交瘤手艺，人们获得了一些能够与结曲肠癌细胞连系的单克隆抗体，此中有一种被定名为 1116-NS-19-9，那些数字形式就是在造备单抗的过程中，颠末多个差别的步调和挑选而构成的。后来，将单抗 1116-NS-19-9 识此外抗原表位称为 CA19-91,2。
为何一般人血中也可检测到 CA199？
CA199 并不是肿瘤特异性抗原，因为它在具有排泄感化的一般腺上皮细胞中普遍存在，几乎人体各个器官和组织的上皮中都发现存在 CA199 的表达（如下表）。因而，绝大部门一般人在血清中能够检测到 CA199。
但是，也有少少部门一般人（6～10%）在血清中几乎检测不到 CA199 的存在。并且，在那些能够检测到必然程度的人群中，个别差别也十分显著，那又是什么原因呢？
CA199 是一种含有唾液酸的酸性鞘糖脂（sphingolipid），称为神经节苷脂（ganglioside）。一般情况下是由 Lewis 抗原（包罗 Le-a 和 Le-b）的前体物量在一种唾液酸转移酶和一种岩藻糖转移酶的配合感化下构成的。其合成的详细过程相对复杂，也无需细究，大致过程如下图。图示表白，一般人 CA199 的心理程度，因个别基因型差别而差别。
也就是说，并不是所有个别都能产生类似程度的 CA199，其心理程度和遗传形态亲近相关。差别的个别，因其基因型的差别，CA199 的心理程度也各不不异。
只要基因型 1 和 2 的个别，前体物量能合成较多量的 CA199，同时也能合成必然量的 Le-a 抗原，那种基因型称为 Le-a（+），Le-b（-）。如许个别的血清中，CA199 就能维持必然的程度。
而那些基因型为 3～6 的个别，固然细胞也合成少量的 Le-a 抗原，但因同时存在高效的 FUT2 酶，能够将绝大部门前体改变为 Le-b 抗原。如许，前体物量相对不敷，CA199 和 Le-a 产生相对较少，血清中 CA199 的程度则相对较低。那几种基因型也合称为 Le-a（-）Le-b（+）。
基因型为 le，le（双隐性）的个别呢，因为无 FUT3 酶，Le-a，Le-b 和 CA199 均无法产生。那部门个别血清里无法检测到 CA199 存在。那些人的基因型也称 Le-a（-）Le-b（-）3。
发作恶性肿瘤时，哪些人 CA199 会升高？
明白 CA199 心理程度在人群中具有多态性，对理解其在疾病中的临床意义至关重要！
大都情况下，只要上图中基因型 1～6 的个别，在相关部位发作恶性肿瘤时，才可能会有 CA199 升高，此中以基因型 1、2 的个别尤为明显；而基因型 7～9 的个别，即便存在相关的良恶性疾病，CA199 也不会升高，因为细胞中底子就缺乏合成 CA199 的前体物量。好比，在那些 Lewis 抗原阴性的个别中，即便胰腺癌（对 CA199 最敏感的恶性肿瘤）癌灶很大，期别很晚，CA199 仍无明显升高 4。
那个原则当然也存在破例：即基因型 7～9 的个别部分的恶性肿瘤呈现了体细胞突变，相关的酶活性和功用呈现了变革。好比，肿瘤细胞中 le 基因从头被激活合成了 FUT3 酶，那时能够大量合成 CA199，呈现 CA199 升高。另一种少少见的情况是，肿瘤细胞因为种种原因储蓄积累了某种多糖物量（为合成 CA199 的另一种前体），使得 CA199 的合成只需要参加一个唾液酸基团，而无需依赖于 FUT3 酶 5。
CA199 升高可能是哪些疾病？
因为 CA199 在机体多个一般组织中都存在，它成为了一种相当为难的肿瘤标记物：它升高时，虽然可能是恶性，但也很可能是良性，即诊断的特异性不敷。
马来西亚一家病院对一年内，行 CA199 血清学查抄的 650 例差别疾病的患者停止统计 6，发现血值升高者有 69 例。此中，36 例为恶性（52.2%），33 例为良性（47.8%）。（见下表）
恰是因为如斯，CA199 也很难对安康人群停止恶性肿瘤筛查。2010 年，韩国成均馆大学病院颁发了一篇陈述。他们用 3 年的时间，招募了 62976 名安康人停止前瞻性察看，发现 501 例（0.8%）呈现无症状的 CA199 升高。对那 501 例人群停止长达一年的随访监测发现，仅有 10 例（2.8%）被诊断出恶性肿瘤，97 例（27.5%）罹患良性疾病（见下表）。其余的 246 例（69.7%）则无法查出任何器量性的疾病 7。
血中 CA199 为何会升高？
血中 CA199 升高的原因不过乎两点：1. 进入血轮回的总量增加；2. 从血中代谢肃清的削减。
1. 良性疾病
胰腺炎、肝炎、胆道炎症及梗阻性疾病就是 CA199 升高最常见的几种良性疾病。心理形态下，胆汁、胰液和肠道消化液中 CA199 就维持在较高程度，那些 CA199 都是由腺体上皮细胞排泄产生的。当发作炎症和梗阻时，管腔内的液体无法一般畅达地排出，且血管通透性增加，管腔内容物进入血管速度加剧，因而表示为血清 CA199 升高。而肾衰等疾病的 CA199 升高，则很可能与 CA199 无法及时地从轮回中代谢肃清有关系。
2. 恶性疾病
恶性疾病 CA199 升高的机造与良性疾病类似。只不外，在恶性疾病发作时，肿瘤缺氧招致的细胞增生更快，产生的 CA199 更多，细胞毁坏更严峻，释放入血的 CA199 总量就更大。此外，恶性疾病常常诱发重生血管构成，血管侵润毁坏，进入轮回中的 CA199 会更高（如下图 8）。
那就能解释，为什么大都情况下，CA199 程度在恶性疾病时会高于良性疾病。也可以解释，为什么 CA199 很难用于肿瘤的早期诊断。因为，在肿瘤发作的早期，CA199 释放的增加可能其实不显著，血管的增生以及肿瘤对血管的毁坏也其实不明显，如许 CA199 在血中升高的水平也就十分有限 8。
CA199 在胰腺癌中有何价值？
关于 CA199 与胰腺癌，起首应该晓得下表的一些事实：CA199 关于胰腺癌的诊断跟着临界值的进步，而特异性升高，敏感性下降。
其次，即使 CA199 对胰腺癌具有如斯优良的诊断价值，必需清晰的是 CA199 无法用于胰腺癌的早期筛查。因为，CA199 在胰腺癌发作早期很少升高：即便在胰腺癌病灶已能被 CT 发现但还 <3 cm 时，也仅有 50% 的患者呈现血 CA199 升高。并且，CA199 也不无法预测胰腺癌的分期，因而无法用于评估胰腺癌患者能否手术切除。
CA199 在胰腺癌中的更大感化就是用于评估胰腺癌患者的术后复发以及对术后放疗化疗的疗效。因为，关于大大都患者来说，CA199 能够在影像学发现病灶之前升高。
为何 CA199 关于胰腺癌的价值更高？
多年来的研究表白，在胰腺癌中，CA199 可能不但起到一个肿瘤标记物的感化，它还在胰腺癌的发作开展中阐扬着重要的生物学功用。不行一项研究提醒，CA199 和 Lewis-a 抗原在胰腺癌中起着促进肿瘤的感化 9,10，也有研究表白 Lewis-b 抗原过度表达对胰腺癌细胞的侵袭、粘拥护转移具有按捺感化。
因而，研究人员就揣测，很可能相关于基因型 3～6 的「Le-a（-），Le-b（+）」的个别，基因型 1、2 的「Le-a（+），Le-b（-）」型的个别更容易罹患胰腺癌 11。并且，按照差别的基因型造定 CA199 的 cut-off 值，对诊断胰腺癌具有更高的敏感性和特异性 12。可是，也有大规模的流行病学研究其实不撑持上述结论，认为胰腺癌患者的易感性与 Lewis 抗原的形态无关 13。
别的的原因可能是，胰腺癌细胞更容易呈现某些代谢变异或缺陷，那种代谢改动促进了 CA199 和 Lewis-a 抗原的产生，从而让那部门癌细胞获得了生长、侵袭和转移优势，愈加促进了胰腺癌的生长 8。
小结
总之，CA199 是一种肿瘤相关抗原，它在大部门一般人中存在，在少少部门一般人体内不存在。即使能在血中检出 CA199 的一般人群中，其心理程度也随基因型的差别而存在必然的差别。因而，目前 37kU/L 的参考值，只是在不考虑基因型时，对安康人群停止流行病学测定后计算出来的 95% 分位数值，日后很可能会对差别基因型的人群接纳差别的参考值。
并且，CA199 关于诊断恶性肿瘤的特异性和敏感性均较低，那一特点决定了其难以应用于恶性肿瘤的筛查和早期诊断。此外，CA199 在胰腺癌中应用最普遍，在胰腺癌复发检测和术后放化疗疗效评估方面具有优良的临床价值，很可能 CA199 在胰腺恶性肿瘤的发作开展也起着重要的感化。 肿瘤标记物科普猫：肿瘤标记物科普系列--CA19-9升高原因阐发281 附和 · 397 评论文章参考文献：
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本文做者：大连医科大学从属第一病院妇产科 肖祯