【APSB推荐】抗糖尿病和肥胖药物GLP-1类似物的潜在新用途——治疗急慢性肺损伤

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是肠道内排泄L细胞产生的一种激素。进食后产生的GLP-1能刺激胰岛素排泄，按捺胰高血糖素释放并延缓胃排空，从而降低血液葡萄糖程度，起到治疗糖尿病的感化。GLP-1及其类似物的感化次要是通过胰腺细胞表达的GLP-1受体介导完成的。有趣的是，除了胰腺，其他脏器好比肺，大脑，肠道，肾脏，心脏和某些免疫细胞上也有GLP-1受体的表达，尤其是在肺上其表达程度很高。因而，GLP-1类似物（GLP-1受体冲动剂）可能在肺上阐扬的感化引起了国表里学者的普遍存眷。

早在2007年就有学者察看到服用GLP-1类似物（艾塞那肽，Exenatide）的2型糖尿病人群中，血浆C反响卵白（一种炎症标记物）程度会降低。后来多个研究证明了GLP-1类似物具有显著的降低体内炎症因子（包罗单核细胞黏附因子MCP-1和肿瘤坏死因子TNF- α 等）程度的感化。鉴于GLP-1受体在肺上的高表达，近年来，有学者从动物和细胞层面切磋了GLP-1对急慢性肺损伤的庇护感化和抗炎感化，并获得了一些研究停顿。

为此，多伦多大学医学院的金天如传授和中山大学公共卫生学院的凌文华传授课题组合做，系统总结了GLP-1及GLP-1受体冲动剂的发现与药物开发汗青，以及其对系统性炎症的改善感化，并重点论述了其对急慢性肺损伤的庇护感化和机造切磋。该系统性综述将为临床开发GLP-1类似物的新的治疗用处供给思绪，并为开展GLP-1类似物改善肺损伤的临床干涉试验供给借鉴。该综述颁发在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2022年11期。

该综述中涉及到的本课题组根底研究工做得到了加拿大安康研究基金的撑持。第一做者庞娟获中国国度留学基金委帮助，是多伦多大学和中山大学结合培育博士。第二做者Jia Nuo Feng是多伦多大学心理学在读博士生，得到加拿大安康研究院和多伦多大学医学院班廷贝斯特糖尿病所的奖学金帮助。

图1 GLP-1在胰腺内的降糖效应和胰腺外的免疫调理感化

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图2 GLP-1对炎症介导的急慢性肺损伤的庇护感化及机造

The anti-inflammatory feature of glucagon-like peptide-1 and its based diabetes drugs—Therapeutic potential exploration in lung injury

Juan Pang, Jia Nuo Feng, Wenhua Ling, Tianru Jin*

Acta Pharm Sin B 2022;12(11):4040-4055

做者简介

金天如，传授，男，多伦多大学医学院心理学系传授，班廷贝斯特糖尿病研究所和University Health Network资深研究员，教育部海外名师项目专家，持久处置胰岛素和胰高血糖素样肽的功用研究。系列研究不断遭到加拿大安康研究院、加拿大糖尿病学会、班廷贝斯特糖尿病中心、中国国度天然科学基金委等诸多机构的帮助，主持了浩瀚科研项目。金传授团队在Hepatology、Diabetes、Plos Biology、MCB、JBC, Endocrine Review等国际权势巨子杂志颁发文章100余篇，并在一些相关杂志担任或担任过副主编或编委工做。