「当我第一眼看到患儿的时候，就大致猜到了病因。」
「那是一种发病率很低的遗传性疾病，带来的痛苦可能会陪伴着孩子的一生，但我却没法如许曲白地告诉家长。」
哪怕只见过一次，那种疾病都让人难以忘记
当丁医生在门诊看到阿谁脖子上长着个「小瘤子」、手臂上露出一块深棕色「胎记」的患儿时，立即想到了他曾在研究生期间接触过的某种疾病。
因而，除了常规查体和领会家族病史外，他还特意安放患儿停止了基因检测和 MRI 筛查。查体成果发现，患儿的脖颈处有 1 块神经纤维瘤，身上有 6 处咖啡牛奶斑（CALMs）、腋下皱褶处还散布有斑点；且基因筛查阳性。基于临床症状和基因学查抄成果，最末确诊为 Ⅰ 型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1），而 MRI 成果也进一步明白属于 丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibroma，PN）。
病程早期确诊，对患者而言却不满是幸运
NF1 是一种由 NF1 基因突变引起的常染色体显性遗传病，其 典型的临床症状包罗咖啡牛奶斑、多发性神经纤维/丛状神经纤维瘤、腋窝或腹股沟斑点等；中国暂无时髦病学数据，据预算我国 NF1 发病率约 5/百万* [2]。PN 是 NF1 的次要表示之一，表示为沿多个神经干和（或）分收构成大的肿瘤团块，占 NF1 患者的 30～50% [3]。
因为发病率很低，且临床症状差别较大，NF1 的早期症状很容易被漠视，招致良多患者在确诊时病情已相当严峻，以至有一些患者可能会在「脸上、身体上长满庞大瘤体」。相较那些患者而言，那位患儿是幸运的， 可以在疾病初期确诊并尽早启动干涉；但对患儿和家长而言， 「确诊」，就意味着要起头接受 NF1 末其一生的疾病承担。
从已知的 NF1 及其相关神经纤维瘤的天然史来看，NF1 给患儿带来的是身心的「双重熬煎」。
一方面，跟着患儿的年龄增大和病程停顿，NF1 相关神经纤维瘤不竭变大可能会形成 外形损毁，还会呈现多种临床症状如 骨骼异常、功用障碍，以至是恶性肿瘤等疾病[2]。另一方面，NF1 患儿在生长过程中，疾病形成的表面改动、可能的认知障碍、屡次的入院治疗等因素 给患儿和家庭带来的心理压力，让一些患儿可能需要持久心理治疗[2]。
那些影响，将会贯串患者及其家庭的一生。而那种疾病，目前我们还无法战胜。
治疗方面，目前医生能做的还很有限
现阶段，PN 的一线治疗以手术切除为主，定见在病程早期切除肿瘤，以限造其对患者功用和外形的影响，并降低手术风险 [2]。丁医生碰到的那位患儿瘤体体积较小，可完好切除，但家长却踌躇了。
困扰家长的原因有两点—— 「复发」和 「手术风险」。目前，PN 的手术治疗仍面对手术难度大、疗效欠安等诸多限造，此中年龄、切除范畴及肿瘤位置是影响患者预后的重要因素。因为 PN 沿神经洋溢生长，手术切除难度大，凡是不克不及完好切除，而且手术可能进一步加重神经损伤、功用障碍等并发症。若初次未能全数切除瘤体，则可形成肿瘤继续生长，可能需要停止二次手术 [3]。
《儿童及青少年神经纤维瘤病诊疗标准（2021年版）》中也明白提出，「术后约 50% 以上的患者会复发，且有些部位的特殊性（如头颈部）常常招致病变难以完全切除，因而 手术治疗凡是仅限于对较大病变的特定区域停止减瘤[1]。」
但除了手术治疗，传统放、化疗治疗对 PN 无效 [3]，国内也尚无治疗药物。不外，近年来 NF1 伴 PN 临床药物试验中一些治疗新计划如 MEK 按捺剂等已获得了较为显著的临床改进 [2]。
手术切除心存踌躇，药物治疗又暂时无「药」，考虑再三后，患儿家长无法选择回家察看。
最初，丁医生叮嘱患儿按期随访，一旦病情停顿，及时复诊。
「生命至上，共享安康」，存眷我国稀有病诊疗现状
其实不但是 NF1，良多全球发病率极低的疾病，目前都没有对应的治疗药物。在本年中国稀有病大会上，国度药品监视办理局药品审评中心化药临床二部副部长 谢松梅指出，「目前， 全球只要不到 10% 的稀有病有已批准的治疗药物或计划，而部门国内稀有病患者还需要面临『境外有药而境内无药』的窘境。」
为改进国内稀有病患者的用药窘境， 中国正在不竭完美药品监视办理系统。谢松梅部长分享道，「2019 年发布的《药品办理法》鼓舞稀有病新药研造，关于稀有病药物赐与优先审评审批；此外配套施行的一系列律例、法式和原则，都为稀有病药物的研发和申报赐与强大便当」。在那些政策和办理的加持之下，国内稀有病药物上市批准时间明显加速，「 国表里批准时间差，从最起头的 9～18 年缩短至目前的 10 个月～3 年；从 2015 年到 2022 年， 中国稀有病药物审批数量增长了将近 9 倍。」
立竿见影地，中国稀有病药物可及性在过去几年得到了显著提拔。根据《配合丰裕下的中国稀有病药物付出》陈述，截至 2022 年 7 月，已有治疗 45 种稀有病的 89 种药物在中国获批， 「中国境内可治」稀有病占「全球有药可治」稀有病的比例，已经从 2018 年的 42% 提拔到了 2022 年的 53%[4]。
国度儿童医学中心主任、首都医科大学从属北京儿童病院院长倪鑫，也在会上分享了对稀有病诊疗开展的观点，「稀有病的治疗场面改进，不单单是一个医学问题。在此过程中，医疗部分的监管、国度政策的搀扶、医药企业的投入、医务人员的付出，每一个环节都需要各人齐心协力、竭诚协做，一同为我们国度的稀有病儿童撑起一片安康的蓝天。」
面临儿童稀有病患者及家庭，一名通俗医生还能做些什么？
●优化筛查诊断，制止漏诊误诊。
●尽早干涉，提醒家属一同停止遗传征询。
●定见患者按期复诊，存眷患者各方面病情改变。
●存眷治疗计划新停顿，为患者供给可靠的信息获取路子。
●搀扶帮助患者成立社会撑持收集，鼓舞患者连结对疾病治疗的自信心。
最初，仍是那句话， 间或治愈，常常搀扶帮助，老是安抚。
图片来源：图虫创意
称谢：本文经江西省人民病院神经内科副主任医师 王明月，天津大学泰达病院神经内科副主任医师 赵伟，浙江省人民病院整形外科住院医师郭呈瑞专业审核
* 中国 NF1 发病率的预算办法：
中国 NF1 发病率 = 重生儿发病率 x 中国生齿出生率
根据全球数据推算，重生儿发病率为 0.33‰ [2]，2016 年国度统计局公布的生齿出生率数据为 13.57‰ [5]，计算得到中国 NF1 发病率约为 5 /百万。
本文由阿斯利康供给撑持，仅供医疗卫生专业人士参考
有效日期至 2023 年 2 月 2 日
内容筹谋：王茉
项目审核：孙瑜
题图来源：图虫创意
参考材料：
[1]. 中华人民共和国国度卫生安康委员会. 《儿童及青少年神经纤维瘤病诊疗标准（2021年版）》
[2]. 王智超, 李青峰. Ⅰ型神经纤维瘤病临床诊疗专家共识(2021版)[J]. 中国修复重建外科杂志.
[3]. 王生才, 李艳珍, 张杰,等. 儿童丛状神经纤维瘤的诊治停顿[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2022(036-006).
[4]. 艾昆纬，蔻德稀有病中心. 《配合丰裕下的中国稀有病药物付出》
[5]. 国度统计局国度数据库. 日