抑郁症是最常见的精神障碍，其特征是情感低落、快感欠缺和社交回避。它分为轻、中、重三种。阈下抑郁（轻度抑郁）被定义为一种未到达重度抑郁症诊断阈值的抑郁形态，那种抑郁形态十分普及。根据世界卫生组织的数据，2020年1月，抑郁症影响了全球2.64亿人。一般人群中轻度抑郁症的患病率从0.7%到6.8%不等。
目前，抑郁症的治疗办法多样，但仍有30%的患者呈现难治性抑郁症。传统的抗抑郁药物对那类患者往往治疗无效或效果欠安。此外，它们还有胃肠道不适、认知才能下降、便秘等副感化。
而在面部眉间区停止一次A型肉毒毒素（BoNT/ A）打针治疗可能是一种新的、耐受性优良的抑郁症治疗战略。在已颁发的试验中，BoNT/A的常见治疗不良反响只是暂时的和部分的打针部位刺激和头痛。同时，BoNT/A可在一次治疗后产生继续数月的抗抑郁效果，那可能比每日用药更具治疗依从性。
近期，爱思唯尔旗下全医学信息平台ClinicalKey中，神经病学期刊Journal of Affective Disorders（JAD，《感情障碍杂志》）颁发了一篇中国粹者们倡议的临床研究，评估了BoNT/ A单疗程对中国综合病院轻中度抑郁症患者的疗效、平安性和疗效继续时间，并最末希望寻找和开发更好的抑郁症治疗计划。
打针剂量及位置
那是一项为期12周的多中心随机、双盲安抚剂比照研究。研究者利用100 U BoNT/A或安抚剂用0.9%的心理盐水稀释，最末体积为2 mL。在皱眉肌、降压肌和枕额肌中选择10个打针点，双侧眼外眦和颞区各5个打针点。共20个打针点，每个部位打针5个单元（如图1）。同时察看患者在治疗后0.5 h内的过敏反响。
所有患者于第1、2、4、8、12周在门诊承受HAMD（汉密尔顿抑郁量表）、14项汉密尔顿焦虑量表（HAMA-14）、抑郁自评量表（SDS）和焦虑自评量表（SAS）随访。在研究期间的任何时候，若是患者需要同时服用抑郁症药物或修改其认知治疗计划（通过筛查），则停行评估。
98例承受治疗的患者被随机分组：BoNT/A 100 U（n = 65）和安抚剂100 U（n = 33）。78例患者完成了所有12周的随访。
A型肉毒素打针具有抗抑郁、抗焦虑感化
在随访12周后，BoNT / A表示出抗抑郁感化。安抚剂和BoNT / A组的均匀HAMD得分别离下降到8.33和5.78。而关于SDS得分，安抚剂组和BoNT/A组也别离下降到38.05和32.25。为了使效果更明显，研究者们将两种治疗办法的效果改变与基线停止了比力。与安抚剂比拟，BoNT/A能够更显著地降低HAMD和SDS评分，那些成果表白BoNT/A具有明显的抗抑郁潜力（图2）。
BoNT/A也显示了抗焦虑的效果。察看期完毕时（12周），安抚剂组和BoNT/A组均匀HAMA评分别离降至8.09和7.15，而安抚剂组和BoNT/A组的SAS均匀分别离下降到37.23和33.57。与安抚剂组比拟，BoNT/A显著降低SAS评分，但BoNT/A并没有显著降低HAMA评分。不外那些成果仍是表白了BoNT/A具有必然抗焦虑感化（图3）。
表1总结了治疗的常见不良反响。打针BoNT/A后，察看患者出院半小时，未见急性副感化。在BoNT/A组中，皮肤紧绷、眉毛不合错误称和眼睑下垂的发作率别离为4.9%、3.2%和3.2%，而在安抚剂组中没有察看到那些情状。那一现象提醒BoNT/A组因为部分打针呈现了一些副感化。察看到的副感化与之前颁发的试验中报导的一致。
A型肉毒素打针发扬抗抑郁感化的机造
在安抚剂、双盲随机比照研究后，BoNT/ A显示出统计学上显著的抗抑郁效果。固然安抚剂组的HAMD和HAMA抑郁评分也有所下降，但在察看期完毕时并没有下降至7分。从测试量表中察看到，BoNT/A对抑郁的疗效明显高于对焦虑的疗效，其抗抑郁效果较好，但抗焦虑效果一般。
在面部反应理论中，BoNT/A间接改动了情感相关的递量。阐明是BoNT/A阻断了运动神经元外侧分收之间的胆碱能突触。它还能按捺神经肌肉毗连处乙酰胆碱的释放，诱发受影响肌肉的暂时性去神经收配，最末招致打针肌肉典型的弛缓性麻木。因而，在肌肉中打针BoNT/ A能够削减消极情感的表达。
之前的一项研究成果指出，功用磁共振成像显示，在皱眉肌打针BoNT/ A后，当患者表达愤慨时，杏仁核的活动降低。之前的研究发现，BoNT/A能够显著改进小鼠在强迫泅水测试和尾悬测试中的抑郁表示。BoNT/A的抗抑郁感化与小鼠大脑中5-羟色胺（5-HT）和BDNF表达程度的加强以及BDNF/ERK/CREB通路的激活有关。成果提醒BoNT/A可间接改动情感相关递量的程度。一些研究成果还表白，BoNT/A能够反向传输到大脑或高级神经元，在那里发扬感化。那些成果表白BoNT/A可能操纵了一种活泼的反轴索运输，并间接在脑区发扬感化。
研究显示了BoNT/A做为抗抑郁药的平安性和有效性。该疗法与大大都已成立的精神治疗办法有底子差别。因而，那种疗法可能为开发有效的抗抑郁药物供给新的靶点。
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