阿兹夫定线上开售又快速下架,后续时机3CL仍是RdRp?

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路人甲
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阿兹夫定线上开售又快速下架上了热搜,胜利吸引了良多投契客的眼球,在寡生和以岭赚的盆满钵满的资金可能会选择进入一个新的标的目的:药物储蓄。

《优化疫情防控二十条》被外界解读为国度会逐渐铺开管控,值得留意的是疫情并没有消逝或减轻,跟着冬天的降临,防疫形势仍然严峻。而精准防控的独一钥匙是新冠治疗药物,有数据表白:轻症药物能削减90%重症发作,而重症药物能削减70%的灭亡率。

3CL与 RdRp的感化机理

从现在国表里的新冠口服药上市情状以及效用来看,次要有3CLpro以及RdRp两大支流靶点。已经上市销售的辉瑞Paxlovid就是3CLpro,还有日本盐野义S-217622、寡生药业RAY1216等的药物感化靶点都是3CLpro,像默沙东Molnupiravir、君实生物VV116、实在生物阿兹夫定等是另一个支流药物感化靶点RdRp。

从平安性上来看,新冠病毒3CL卵白酶与人类类似功用卵白酶的同源性较低,当药物进入人体后,可能率不会骚乱人体本身卵白酶的功用,以致于3CL按捺剂相对平安。

RdRp按捺剂与核苷酸构造很像,它的药物过程是在RdRp催化病毒RNA复造的时候,RdRp按捺剂“拆做”核苷酸“骗过”RdRp被“穿”到正在复造的RNA链条上,但因为构造上设想的特殊润色,使得后面的核苷酸无法再与之成链。

从当前临床情状比力的话,针对3CLPRO卵白酶靶点的Paxlovid对新冠的疗效远好于那些针对RdRp靶点的药物。

一、先阐发阿兹夫定下架的可能原因

在阐发原因之前,先来看一个阿兹夫定的审批陈述和阐明书:

在此中,阿兹夫定明白被提到了有生殖毒性与遗传毒性。

做为参考,我们来看看辉瑞Paxlovid的不异部门内容(3CL道路):

比照十分明显了,毒理研究方面,一个均为阳性、一个均为阴性。也恰是因为不断以来都晓得阿兹夫定有以优势险,我历来不参与阿兹夫定的炒做。

那可能就是阿兹夫定被下架的原因,因为以上潜在的风险,不成能也不会大规模利用,更不会随意上架售卖。

比拟之下辉瑞(3CL道路)的平安性就好良多,但因为价格昂扬及产能和ZZ原因,也不成能大规模在国内上市售卖。

二、下一阶段炒做道路

根据开头的新冠药物道路可知,目前次要有四条道路。此中最为看好,也最有潜力的是3CL道路(与辉瑞同靶点Paxlovid)。目前全球共有44款3CL道路新冠药物正在研发中,例如比来爆炒的寡生药业、广生堂等等(详细可参考第一张图中内容)。除了辉瑞,下一个最有可能获批是盐野义的新冠药物,将于本年11月22日审批(下周二),在本年7月4日盐野义也已经在中国国内提交上市申请。

目前各个药物的炒做都已经到了顶峰,独一还未大涨的只剩药物的上游,尤其是有44款在研的3CL道路,若陆续获批,更先受益的一定是上游厂家。逻辑:先下原素材的订单才气消费药品,而中间体壁垒较高。

目前3CL道路的上游厂家还没有业绩释放,因为除了辉瑞还暂未有其它药物获批,所以核心就在于下周二盐野义的新冠药能否获批了,若能获批,对上游中间体厂家是极大利好。

浩瀚3CL靶点药物的配合点是什么?

谜底是3CL靶点新冠药物都需要SM1片段中间体为原料。SM1片段中最核心的是HR2002。因为HR2002合成难度大,被称为“卡脖子”的环节。本年上半年,山东某地有新闻报导:

那此中提到的打破就是指HR2002合成手艺的打破。

前景若何?为何是SM1?那么多3CL靶点药物将来投入市场一定带来中间体的海量需求,类似于PVDF在锂电中的关系。1吨 HR 2002 能够消费出0.5吨SM1,SM1价格1500-2000万1吨。SM1片段合成难度更高,价值更高。是被“卡脖子”的环节。

总结:下周关于阿兹夫定相关道路的炒做是利空(也可能利空当利好炒做,A股你懂的),但关于3CL道路炒做是利好,资金愈加集中,但需要留意高位个股的风险。

新冠相关概念股:

阿兹夫定相关概念股

1、拓新药业,子公司新乡造药是阿兹夫定原料药的消费企业,拥有阿兹夫定合成专利,目前重生产线已建立完成。

2、奥翔药业,北京协和药厂是阿兹夫定消费厂商,奥翔药业是北京协和药厂重要客户,4月22日,奥翔药业消费运营范畴新增阿兹夫定。

3、华润双鹤,公司与河南实在生物目前就协做进入沟通洽商,但尚未签订协议。

4、新华造药,4月26日通知布告,公司与河南实在生物科技有限公司签订战略协做协议,实在生物同意新华造药为其拥有的阿兹夫定等产物在中国和经两边同意的其他国度的产物消费商和经销商。

5、新亚强,公司六甲基二硅氮烷确实应用到阿兹夫定,公司与拓新药业和新华造药等已有营业协做,六甲基二硅氮烷是国内和国际的更大厂商。

6、诚志股份,D-核糖为阿兹夫定其实原料,公司D-核糖系列产物产销均超越1000吨,此中用于核苷类抗病毒中间体而供给的D-核糖全球市场占有率高于90%。

7、诚意药业,拓新药业阿兹夫定合成工艺次要原料包罗尿苷,公司与拓新药业同为少数国内几家核苷酸类上市公司。

8、翰宇药业,与华润双鹤签定战略协做协议,有望进入阿兹夫定财产链。

9、山河药辅,新华造药是公司客户,有望进入阿兹夫定财产链

SM1中间体相关公司

金城医药:本年3月28日,新冠药物关键中间体SM1龙头金城医药承受超80家机构调研。调研内容摘选:

Q:公司在辉瑞SM1、SM2端的规划和产能、投产情状;HR2002 的销售情状,次要是辉瑞3CL新冠药奈玛特韦财产链仍是MPP财产链,毛利率情状;公司在其他3CL如盐野义,其他新冠口服药能否有规划?

A:目前做SM1全财产链,第一步HR2002,然后加氢到SM1,最初做到T13,还有财产链上的EDC。在深冷、加氢和大规模溶媒收受接管上有优势,HR2002已经投产产能达400吨,加氢的产能SM1已达100-200吨,根据需求灵敏调整。一季度公司因为奥运停产了20天,但到目前为行仍然销售了50多吨HR2002,销售收入2亿元。将来的销售一是辉瑞链条,二是印度和国内的MPP,印度产生效益快,三季度前以至上半年可产生效益。

盐野义的3CL需要四个中间体,目前我们产能上有三个,别离是53-8、76-7和36-4,后两个比力难做,之所有我们做的那么快,次要仍是和之前头孢中间体的婚配度高,目前在盐野义在询价阶段。

美诺华:SM1片段龙二,出货量已达吨级。

总结:合作最为强烈的3CL靶点药物,不管将来哪个3CL靶点新冠药物获批,带来的都是海量SM1中间体需求。在底部从头发掘出场的舒泰神已经暴涨,期待市场对SM1中间体逻辑的承认

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